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Drug Discovery

FDA首次批准 RNAi治疗药物

新药“Onpattro”获批,学术界、产业界二十载的工作将 RNA干扰治疗由设想转为药物。

by Lisa Jarvis and Ryan Cross
August 14, 2018 | APPEARED IN VOLUME 96, ISSUE 33

 

在科学家们发现双链RNA可致使基因“沉默”二十年后,一种基于该发现的新型药物获批上市,此药物为RNA干扰(RNA interference,缩写“RNAi”)药物。美国食品药品监督管理局(The U.S. Food & Drug Administration ,下文简称“FDA”)日前对美国阿里拉姆制药公司(Alnylam Pharmaceuticals,下文简称Alnylam )所研发的药物“ Onpattro”给予批准。“Onpattro ”是针对名为“转甲状腺素蛋白淀粉样变性”(Hereditary transthyretin-mediated amyloidosis,简称“hATTR”)的药物,该疾病为罕见性、致命性、遗传性疾病。

“这是一件大事,某种程度上是一件历史性的、突破性的事情”,Alnylam公司创始人之一,美国麻省理工学院(Massachusetts Institute of Technology,简称MIT)的遗传学家 Phillip A. Sharp说。

事实上,药物获批的消息已传遍整个生物科技界,许多业内人士亲历或是密切关注了RNAi技术炒作和失落的循环过程。“当一项科学难题最终被攻克并获得成功时,人人都爱它。”Alnylam公司的CEO John Maraganore说。

RNAi疗法背后的概念很简单:拦截携带信息的信使RNA,致使蛋白无法合成。为此,科学家们设计出“沉默干扰”RNA(“silent interfering” RNA)或小干扰RNA(siRNA),其均为20至25个核苷酸长度的双链分子。

但是,将理念转化为药物总是“说起来容易做起来难”。自2002年成立, Alnylam公司和RNAi 疗法便遭遇重重困难和挫折——其中包括临床实验受挫,法律闹剧,以及失去备受瞩目的合作伙伴等。一些投资了该技术的大型公司突然退出,而一些专注于 RNAi的生物科技公司或转移重心,或关门大吉。创新的代价是高昂的:仅一个获批药物,Alnylam公司已投入过20亿美元。

Alnylam 的CEO John Maraganore目睹着历史正在其他新兴技术领域重演,尤其是基因编辑技术——CRISPR。“看着 CRISPR/Cas9,这让我忆起十多年前的Alnylam”,他说,“存在一些知识产权的问题,在技术上也存在障碍有待破解,一时出现了一个新的科学数据,人们便会说‘哎,永远都不会奏效了’。我们和RNAi经历了所有。”

如何将 siRNA安全地输送至正确的位置是一个技术难题。为了将其送达肝脏的目标位置,“ Onpattro”中的 siRNA被包裹在脂质纳米颗粒中,而这一“载体(脂质纳米颗粒)”是耗费了多年所得到。此外,对于如何优化RNA分子本身的化学特性,仍有许多工作需要完成。

“在解决输送(siRNA)问题中做了大量修改工作。” Alnylam 公司的另一位创始人Phillip Zamore说,他是麻州医学院(University of Massachusetts Medical School)RNA治疗研究所的主席。“我们要感谢研究脂质纳米颗粒和核酸化学的化学家们,从多个方面而言,他们才是这个故事的英雄们。”

虽然取得胜利,但“Onpattro”的获批远非RNAi疗法传奇的终点。在RNAi技术的广泛应用中,仍然存在着科学难题。脂质纳米颗粒趋向于直接进入肝脏,这使得其受限于靶向基因位于该位置的疾病。Alnylam公司目前专注于对肝脏领域的研究,但Maraganore也指出,最新的研究显示如分子被送至脊髓,将可能对中枢神经系统起到作用。

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就目前而言,Onpattro 的获批使研究人员迎来RNA的时代,“看着它成功实现,患者从中获益,我们承诺将会有更多的患者受益于该技术,这是一个梦想成真的故事。”Sharp表示。

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