A vacina da Pfizer contra a COVID-19 é lançada nos EUA

Os profissionais de saúde arregaçaram as mangas na segunda-feira, 14 de dezembro, para as injeções da primeira vacina contra a COVID-19 autorizada pela Food and Drug Administration dos EUA. Foi uma estreia impressionante para a primeira vacina de RNA mensageiro (mRNA) do mundo, co-desenvolvida pela Pfizer e pela BioNTech. Os cientistas têm trabalhado na tecnologia da vacina de mRNA por mais de 2 décadas com o sonho de que um dia ela seria usada para o desenvolvimento rápido de vacinas em pandemias.

Esse sonho foi realizado em 11 de dezembro, quando o FDA permitiu que a vacina fosse usada após analisar os resultados de um ensaio clínico com 44.000 pessoas que mostrou que a vacina era 95% eficaz na prevenção da COVID-19. Dois dias depois, os primeiros caminhões da FedEx e da UPS saíram da fábrica da Pfizer em Portage, Michigan, onde as vacinas foram produzidas e carregadas em engradados cheios de gelo seco. As doses ofereceram esperança de um alívio após a semana mais mortal da pandemia nos EUA.

“É realmente uma conquista científica incrível”, disse Srilatha Edupuganti, médica infectologista da Hope Clinic of Emory Vaccine Center. “Estou muito animado com esta vacina que vai prevenir doenças e morte.”

Daniel Hoft, diretor do Centro para Desenvolvimento de Vacinas da Universidade Saint Louis e membro do Comitê Consultivo Nacional de Vacinas, também está satisfeito com a notícia. “Ninguém pensou que as primeiras vacinas testadas na Fase 3 poderiam ser tão eficazes sem grandes problemas de segurança. Portanto, este é realmente um grande acontecimento”, diz ele por e-mail.

A distribuição da vacina será limitada, e não haverá o suficiente para todos que a desejam. Em julho, o governo dos Estados Unidos pagou US$ 1,95 bilhão para solicitar antecipadamente 100 milhões de doses - o suficiente para vacinar 50 milhões de pessoas, já que a vacina requer duas injeções administradas com 3 semanas de intervalo. A Pfizer espera que até 25 milhões de doses possam ser distribuídas nos Estados Unidos antes do final do ano, com o restante entregue nos primeiros meses de 2021.

A vacinação no país - quanto mais do mundo - exigirá que vacinas adicionais contra a COVID-19 tenham sucesso nos testes e obtenham a autorização do FDA. O governo dos Estados Unidos aumentou recentemente o pedido de outra vacina de mRNA, feita pela Moderna, para 200 milhões de doses. Quando a C&EN foi à imprensa, o comitê consultivo de vacinas do FDA, composto por médicos infectologistas e cientistas de vacinas, estava se reunindo para ouvir os dados mais recentes sobre essa vacina. O comitê votou esmagadoramente a favor de usá-la em pessoas com 18 anos ou mais com base nos resultados preliminares positivos divulgados pela primeira vez em novembro, bem como resultados mais detalhados publicados em 15 de dezembro no site da FDA.

E, dependendo dos resultados dos testes clínicos de Fase 3 em andamento, mais três empresas - AstraZeneca, Johnson & Johnson e Novavax - podem estar prontas para solicitar autorização de suas vacinas nos primeiros meses de 2021.

Embora o FDA tenha trabalhado a uma velocidade notável para revisar os dados da Pfizer, os discursos e ações da agência também indicam que seus líderes resistiram amplamente à pressão política para apressar indevidamente a autorização da vacina. Cinco outros países - Bahrein, Canadá, México, Arábia Saudita e Reino Unido - autorizaram a vacina antes dos EUA.

O FDA deu luz verde à vacina para uso em pessoas com 16 anos ou mais por meio de autorização de uso de emergência (AUE), que requer 2 meses de acompanhamento após os participantes do ensaio clínico receberem sua segunda injeção. Uma aprovação formal do FDA exigirá 6 meses de acompanhamento. A Pfizer planeja registrar um pedido de licença biológica para essa aprovação formal em 2021.

A Pfizer e a BioNTech anunciaram pela primeira vez uma colaboração para fazer uma vacina para a COVID-19 em 17 de março. Embora as duas tenham começado a trabalhar juntas em vacinas experimentais contra a gripe em 2018, elas nunca haviam realizado um grande ensaio clínico para provar a eficácia de uma vacina de mRNA. Os primeiros voluntários foram injetados na Alemanha em abril e nos Estados Unidos em maio. O estudo de Fase 3 começou em julho, e as empresas anunciaram os resultados preliminares desse teste com grande aclamação em novembro.

Um artigo subsequente revisado por pares mostrou que a vacina foi cerca de 50% eficaz durante as 3 semanas entre a primeira e a segunda injeção e cerca de 95% eficaz 7 dias após a segunda injeção - que é o principal ponto de dados que a Pfizer enfatizou ao buscar sua AUE (N. Engl. J. Med. 2020, DOI: 10.1056/NEJMoa2034577).

Esse nível de eficácia é “realmente notável”, disse Asuncion Mejias, médico infectologista do Centro de Vacinas e Imunidade do Nationwide Children’s Hospital, por e-mail. Uma grande questão é quanto tempo durará essa imunidade transmitida pela vacina. “Esperamos que a eficácia da vacina permaneça alta”, diz ela, mas a imunidade de rebanho poderia ser alcançada “mesmo com vacinas com eficácia um pouco menor.”

A vacina da Moderna foi 94% eficaz na prevenção de COVID-19 2 dias após a segunda injeção em um ensaio com 30.000 pessoas. Enquanto 30 pessoas que receberam o placebo desenvolveram COVID-19 grave, nenhuma que recebeu a vacina desenvolveu.

A autorização do FDA para a vacina Pfizer veio um dia depois que o comitê consultivo de vacinas da agência votou 17–4 a favor de sua autorização. No final da reunião de 9 horas, alguns membros do comitê se opuseram à autorização da vacina para uso em jovens de 16 e 17 anos. H. Cody Meissner, chefe infectologista pediátrico da Escola de Medicina da Universidade de Tufts, disse que os dados da Pfizer eram insuficientes para justificar a administração da vacina a jovens de 16 e 17 anos. Ele solicitou, sem sucesso, que o FDA alterasse seu texto para autorizar a vacina em adultos com 18 anos ou mais. Ele se absteve de votar.

Porém, é improvável que a maioria dos jovens sejam os primeiros na fila para a vacina. Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA disseram que a primeira onda de vacinas deve ser administrada a profissionais de saúde que tratam de pacientes e residentes de instituições de longa permanência. A próxima onda incluirá outros profissionais de saúde, profissionais essenciais e adultos com problemas médicos, como câncer e diabetes, que os colocam em alto risco de COVID-19 grave.

Agora que a vacina está autorizada, começa a difícil tarefa de distribuição e aplicação. As doses devem ser enviadas e armazenadas a cerca de 70 °C, e a Pfizer está usando gelo seco e recipientes especiais para mantê-las resfriadas. Ao chegar, a vacina pode ser mantida refrigerada de 2 a 8 °C por até 5 dias. A Pfizer diz que está apostando em um sistema just-in-time com intervalos mínimos entre a fabricação, o envio e a administração das vacinas.

As instalações médicas começaram a priorizar a administração da vacina a seus funcionários. “Os estados estão sendo solicitados a, basicamente, resolverem isso sozinhos. Não vem da esfera federal”, diz Edupuganti. Embora o governo esteja disponibilizando a vacina gratuitamente, os estados e as instalações médicas arcam com o custo de administrá-la e rastrear os receptores, incluindo a garantia de que eles voltem para a injeção de reforço 3 semanas depois.

Como essas grandes quantidades de uma vacina de mRNA nunca foram feitas antes, alguns atrasos na produção e distribuição das vacinas não deveriam ser surpresa. A Pfizer já experimentou um atraso na produção de matéria-prima suficiente para sua vacina, o que a levou a cortar sua meta de 2020 de 100 milhões de doses para 50 milhões.

Existem algumas questões persistentes sobre para quem e quão bem a vacina da Pfizer funcionará. A empresa não sabe se a vacina é segura e eficaz para crianças menores de 16 anos, para mulheres grávidas e para pessoas imunocomprometidas. A empresa está planejando estudos adicionais com esses grupos.

E, embora a vacina claramente proteja contra a doença, a Pfizer ainda está coletando dados sobre se ela também impede a propagação da infecção. Até que saibamos, diz Mejias, é importante que as pessoas vacinadas sigam medidas como uso de máscaras e distanciamento social para prevenir a propagação não intencional do vírus.

Os médicos também precisarão ficar atentos a efeitos colaterais raros, que podem ser encontrados apenas quando a vacina for administrada a milhões de pessoas, diz Edupuganti. Duas pessoas no Reino Unido com histórico de alergias graves sofreram anafilaxia após receber a injeção. O CDC recomenda que os médicos monitorem todos os que recebem a vacina por 15 minutos e aqueles com histórico de anafilaxia por 30 minutos.

As pessoas que recebem a vacina da Pfizer devem esperar efeitos colaterais, incluindo fadiga, dor de cabeça, dores musculares e calafrios. Essas reações estão dentro dos efeitos colaterais produzidos pelas vacinas existentes, de acordo com Edupuganti. “Esta vacina contra a COVID-19 é mais reatogênica do que uma vacina contra a gripe, mas menos reatogênica do que algumas vacinas, como a vacina contra herpes zoster”, diz ela.

Enquanto a Pfizer aguardava a autorização de sua vacina em 11 de dezembro, dois outros grupos relataram contratempos em suas vacinas contra a COVID-19 feitas com a tecnologia de proteína recombinante mais tradicional. CSL Behring e a Universidade de Queensland anunciaram que estavam abandonando sua vacina, enquanto Sanofi e GlaxoSmithKline disseram que seu teste seria adiado.

Os pesquisadores de Queensland modificaram a proteína spike do coronavírus com aminoácidos derivados de uma proteína do HIV destinada a aumentar a imunidade. Inesperadamente, os receptores da vacina desenvolveram anticorpos contra o HIV. Os testes de acompanhamento confirmaram que eles não estavam realmente infectados com o HIV, mas a CSL e o governo australiano decidiram abandonar a vacina em vez de mudar os procedimentos de teste de HIV existentes.

A vacina Sanofi-GSK produziu boas respostas imunológicas em pessoas com menos de 50 anos, mas não naquelas com mais de 50, provavelmente porque a concentração de antígeno - a proteína spike - não era alta o suficiente, dizem as empresas. Embora as empresas estivessem planejando iniciar um ensaio de Fase 3 este mês, agora planejam reformular a vacina e testá-la em um estudo de Fase 2b a partir de fevereiro. A meta original de ter a vacina autorizada até meados de 2021 foi adiada para o final do ano.

“Isso retarda o desenvolvimento clínico dessas vacinas, mas elas ainda podem ser otimizadas e contribuir para os planos de vacinação mundiais para superar a pandemia”, disse Hoft, da Universidade Saint Louis.