A Pfizer apresenta seu inibidor oral da SARS-CoV-2

A farmacêutica Pfizer divulgou o seu candidato clínico antiviral oral COVID-19 PF-07321332 na terça-feira na reunião da American Chemical Society Spring 2021. O composto, que está atualmente em testes clínicos de Fase 1, é o primeiro composto administrado por via oral na clínica que tem como alvo a protease principal (também chamada de protease 3CL) do SARS-CoV-2, o vírus que causa a COVID-19. Ao inibir a protease principal, o PF-07321332 impede o vírus de clivar longas cadeias de proteínas nas partes de que necessita para se reproduzir. Dafydd Owen, diretor de química medicinal da Pfizer, apresentou o composto em um simpósio da Divisão de Química Medicinal.

No ano passado, a Pfizer relatou o PF-07304814, um inibidor de molécula pequena diferente da principal protease do SARS-CoV-2. O trabalho para desenvolver esse composto começou durante o surto 2002-2003 do SARS-CoV, síndrome respiratória aguda grave. Mas essa molécula só pode ser administrada por via intravenosa, o que limita seu uso a ambientes hospitalares.

Como o PF-07321332 pode ser administrado por via oral, como um comprimido ou cápsula, ele pode ser administrado fora dos hospitais se for comprovada a sua segurança e eficácia. Pessoas que foram expostas ao SARS-CoV-2 podem tomá-lo como medida preventiva, por exemplo.

“Em um futuro próximo, estimamos que observaremos surtos contínuos da COVID-19. E, portanto, como acontece com todas as pandemias virais, é importante termos uma caixa de ferramentas completa sobre como lidar com isso”, disse Charlotte Allerton, chefe de design de medicamentos da Pfizer, à C&EN.

O PF-07321332 foi desenvolvido do zero durante a atual pandemia. É um inibidor covalente reversível que reage com um dos principais resíduos de cisteína da protease. Owen também discutiu a química envolvida na ampliação do composto. Os primeiros 7 mg do composto foram sintetizados no final de julho de 2020. Incentivada pelos primeiros dados biológicos, a equipe da Pfizer teve como objetivo ampliar a síntese. No final de outubro, eles haviam produzido 100 g do composto. Apenas duas semanas depois, os químicos aumentaram a síntese para mais de 1 kg. Owen disse que 210 pesquisadores trabalharam no projeto.

Ana Martinez, que estuda os tratamentos de COVID-19 no CSIC do Conselho Nacional de Pesquisa da Espanha e também se apresentou durante o simpósio, disse à C&EN que ter um antiviral para a COVID-19 é de importância crítica. Ela antecipa ansiosamente os dados de segurança e eficácia dos ensaios de PF-07321332. “Esperamos ter um novo medicamento para lutar contra a COVID-19”, disse Martinez. E, como a molécula tem como alvo a protease principal, ela disse que isso pode ser útil para combater outros coronavírus e prevenir futuras pandemias.