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Biological Chemistry

JoAnne Stubbe nomeada para a Medalha Priestley 2020

A bioquímica do MIT está sendo homenageada pelo seu trabalho na compreensão dos mecanismos de enzimas

by Celia Henry Arnaud
June 18, 2019 | APPEARED IN VOLUME 97, ISSUE 25

Acesse todo o conteúdo em português da C&EN em cenm.ag/portuguese.

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Credit: Courtesy of JoAnne Stubbe
A bioquímica JoAnne Stubbe receberá a Medalha Priestley 2020.

JoAnne Stubbe, a Professora Novartis de química e biologia, emérita, no Massachusetts Institute of Technology, receberá a Medalha Priestley de 2020, a mais alta honra da Sociedade Química Americana.

“JoAnne é a principal bioquímica mecanicista da sua geração”, disse Stephen J. Lippard, um dos colegas de Stubbe no Departamento de química do MIT. “Entre suas grandes conquistas, está a compreensão da geração controlada de radicais na biologia.”

“Ao longo de sua carreira, JoAnne encarou alguns dos problemas experimentalmente mais desafiadores e diversas vezes gerou ideias que, embora às vezes controversas quando apresentadas inicialmente, têm resistido ao teste do tempo”, conta Wilfred van der Donk, um professor de química na Universidade de Illinois em Urbana-Champaign, que era um pós-doutorado no laboratório de Stubbe na década de 1990.

Stubbe é mais conhecida por descobrir o mecanismo da ribonucleotídeo redutase, uma enzima que catalisa a conversão de ribonucleotídeos usados em RNA para desoxirribonucleótido usados no DNA. Essa reação é o único caminho na natureza para gerar desoxirribonucleicos.

Stubbe mostrou que a redução na posição 2′ do anel do açúcar ribose envolve a remoção de hidrogênio na posição 3′, o que foi inesperado, porque um hidrogênio 3′ ainda existe na estrutura final. A reação é particularmente incomum porque estruturas de cristal posteriores mostraram que um cofator de metal inicia a transferência de elétrons necessária para a redução de mais de 35 Å do local reativo. Uma longa distância entre os dois locais foi inesperada porque era muito longe para transferência de elétrons convencionais. Stubbe propôs e demonstrou que a transferência acontece em várias etapas.

“A parte notável deste mecanismo agora amplamente aceito é que nenhuma informação cristalográfica estava disponível quando JoAnne propôs”, diz van der Donk. “Quando a estrutura da enzima foi relatada anos mais tarde, suas previsões mostraram-se corretas, e a própria pesquisadora, tempos depois, forneceu evidências experimentais de muitos dos intermediários radicais.”

Segundo Donald Hilvert, professor de química do Instituto Federal suíço de tecnologia (ETH), em Zurique, “seus estudos inovadores de ribonucleotídeo redutases revolucionaram o campo da enzimologia”.

Stubbe também descobriu detalhes do mecanismo de ação da bleomicina, um medicamento para o câncer que funciona por clivagem DNA de cadeia dupla. “Seu grupo determinou o mecanismo deste processo incomum e resolveu a estrutura de RMN da bleomicina substituída por cobalto ligada ao ADN de cadeia dupla, algo realmente notável”, diz van der Donk.

Stubbe diz que ela ficou chocada quando soube que tinha sido nomeada a medalha Priestley. Ela é membro da ACS há mais de 50 anos, mas, como bioquímica, ela se considerou uma outsider. “Por muito tempo, os bioquímicos não são considerados químicos”, diz ela. “Estou encantada por alguém me ter escolhido.” ACS publica C&EN.

“JoAnne Stubbe é uma excelente escolha para receber a Medalha Priestley 2020. Sua pesquisa sobre os mecanismos das principais enzimas bioquímicas tem gerado avanços significativos na área. Sua paixão pela ciência fez dela um modelo para jovens de todos os sexos”, diz a Presidente da ACS, Bonnie Charpentier. “E eu estou especialmente orgulhosa de recebê-la no panteão das prestigiosas medalhistas Priestley como a quinta mulher a receber esta honra.”

Stubbe recebeu diversos prêmios por sua pesquisa, incluindo o Welch Award 2010 em Química e a Medalha Nacional de ciência 2008, que foi entregue em 2009. Ela foi eleita para a Academia Nacional de Ciências em 1992.

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